【文章分享】当视网膜衰老，小胶质细胞如何力挽狂澜？

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【文章分享】当视网膜衰老，小胶质细胞如何力挽狂澜？

随着年龄的增长，我们的身体机能逐渐衰退，各类疾病也悄然找上门，视网膜疾病便是其中之一。特别是与年龄相关的黄斑变性（AMD），严重威胁着老年人的视力健康。了解视网膜在衰老过程中的变化，对于开发新的治疗方法、守护人们的视觉健康至关重要。

在视网膜的微观世界里，小胶质细胞作为大脑和视网膜中的驻留免疫细胞，扮演着不可或缺的角色。它们就像忠诚的卫士，维持着内环境的稳定，保护着神经元。然而，当小胶质细胞稳态失衡，很可能成为年龄相关神经退行性疾病的 “导火索”。

近期发表在《Microglia preserve visual function in the aging retina by supporting retinal pigment epithelial health》的研究为我们揭示了小胶质细胞与视网膜衰老之间的微妙关系。随着年龄增长，小胶质细胞从视网膜内部迁移到外部，并停留在视网膜下的空间（SRS），与视网膜色素上皮（RPE）细胞接触。这项研究旨在探讨老化小胶质细胞与外层视网膜光感受器及RPE细胞之间的功能联系。

研究团队采用了由格罗贝尔生物代理的OptoDrum全自动大小鼠视觉能力测量系统。

研究发现

为了探究其中奥秘，研究人员展开了一系列实验。他们使用小分子抑制剂 PLX5622，几乎耗尽了老年 C57BL/6 小鼠体内 90% 的小胶质细胞。这种抑制剂通过抑制集落刺激因子 - 1 受体（CSF1R），影响小胶质细胞的存活。为了精确评估小鼠的视觉功能，研究团队采用了由格罗贝尔生物代理的OptoDrum全自动大小鼠视觉能力测量系统。OptoDrum从空间频率和对比敏感度两个维度对小鼠的视动反应（OMR）视觉敏锐度进行测量评估。

如预期那样，极端老年期（34个月大）的小鼠与年轻成年小鼠相比显示出了显著的视觉敏锐度下降，但在仅通过降低空间频率评估时，在有无小胶质细胞存在的情况下视觉敏锐度没有显著差异（图B）。相比之下，当使用对比敏感度评估这些小鼠的视觉敏锐度时，无小胶质细胞的小鼠敏锐度显著降低（图C, D）。年轻小鼠表现出最高的敏锐度，接受对照饮食的老年小鼠其敏锐度有所下降，而在缺乏小胶质细胞的老年小鼠中视力进一步恶化，这表明小胶质细胞保护了老年小鼠的视力。

图A: 对比敏感度函数是通过使用不同对比度和空间频率（每度周期数）的垂直方向正弦光栅来测量的。展示了在0.133周期/度下操作的OMR（视动反射）装置的例子，用于测量全对比度（99.73%）、34%对比度和10%对比度下的对比敏感度。当需要更高的对比度来追踪条纹时，表明小鼠的视觉更差。

图B：展示了用于测量最大对比度下逐渐增加每度周期数（0.056、0.167和0.367）的视觉敏锐度的OMR设置例子。在年轻和年老小鼠之间测得视觉敏锐度有显著降低，但小胶质细胞耗尽并未进一步影响在最大对比度（99.73%）下测量的视觉敏锐度。

图C：小胶质细胞耗尽的小鼠显示出对比敏感度降低（更高的对比度需求对应于对比敏感度的降低和视力的减弱），并且D 定量分析显示在中等范围的空间频率下具有统计学意义。

研究结果

进一步研究发现，即使在极端老龄状态下，小胶质细胞也能通过吞噬感光细胞外节段和脂质，协助保护 RPE 细胞生存，并支持其吞噬活动，显著提高 ERG c 波幅度，这可是 RPE 细胞功能性的重要指标。

这项研究意义重大，它不仅揭示了小胶质细胞与外层视网膜光感受器及 RPE 细胞之间的功能联系，更让我们看到了小胶质细胞在维持视网膜健康、保护视力方面的巨大潜力。或许在不久的将来，针对小胶质细胞的干预措施，会成为治疗视网膜衰老相关疾病的新希望。