核心发现：STING 缺失导致肠道 IgA 应答受损 研究团队通过对比野生型（WT）小鼠与 STING 基因敲除（Sting-/-）小鼠的肠道免疫状态，发现了显著差异。在稳态条件下，Sting-/- 小鼠的粪便和血清 IgA 水平均明显低于 WT 小鼠，肠道黏膜中产生 IgA 的 B 细胞数量也显著减少。当受到柠檬酸杆菌（模拟人类致病性大肠杆菌感染）侵袭时，Sting-/- 小鼠不仅肠道炎症更严重，细菌清除能力下降，其肠道内针对该病原体的特异性 IgA 产生也明显不足。这表明，STING 对肠道 IgA 应答的调控，无是在基础免疫稳态维持还是在病原体感染后的特异性免疫反应中，都发挥着不可或缺的作用。机制解析：STING 不直接作用于免疫细胞，菌群代谢物是关键中介 有趣的是，研究人员通过体外实验发现，STING 激动剂无法直接刺激 B 细胞或树突状细胞产生 IgA，且 STING 的缺失对肠道上皮细胞中负责转运 IgA 的受体（pIgR）表达也无影响。这意味着 STING 并非通过直接调控免疫细胞或 IgA 转运过程发挥作用。进一步的 16S rRNA 基因测序结果显示，Sting-/- 小鼠的肠道菌群结构发生显著改变：菌群多样性下降，短链脂肪酸（SCFA）产生菌的丰度明显减少，相关发酵通路也显著下调。其中，作为肠道内最丰富的短链脂肪酸，乙酸的含量在 Sting-/- 小鼠粪便中大幅降低，且粪便乙酸水平与 IgA 水平呈正相关。图A：Sting-/- 小鼠在稳定条件下和肠道感染时产生的肠道 IgA 较少图H：感染10 天后 WT 和 Sting-/- 小鼠的结肠组织病理学 菌群移植实验进一步证实了菌群的核心作用：将 Sting-/-小鼠的粪菌移植到无菌小鼠或抗生素预处理小鼠体内，其诱导产生的肠道 IgA 显著低于移植 WT 小鼠粪菌的组别。而当给 Sting-/- 小鼠补充外源性乙酸后，其肠道 IgA 水平和 IgA 产生细胞数量均得到有效恢复。
此外，研究还发现，STING 对肠道 IgA 的调控依赖于乙酸受体 GPR43，且 STING 下游的 1 型干扰素信号参与了对产乙酸菌群的调节，构成了 “STING-1 型干扰素-产乙酸菌群-乙酸- GPR43-IgA” 的完整调控轴。
该研究首次明确了 STING 通过调控肠道产乙酸菌群来促进 IgA 产生的分子机制，揭示了宿主天然免疫通路、肠道菌群与黏膜免疫之间的紧密联系。这一发现为炎症性肠病等肠道免疫相关疾病的防治提供了新的靶点，提示通过增强 STING 信号或调节肠道产乙酸菌群来提升肠道 IgA 水平，可能成为保护肠道健康的有效策略。 无菌小鼠的饲养是本次研究顺利开展的关键。本研究中的无菌C57BL/6 小鼠，均饲养于 Class Biologically Clean, Ltd.（CBC）的无菌动物隔离器中。该隔离器配备过滤空气系统和灭菌传输端口，能为实验提供稳定的无菌环境，确保免疫缺陷小鼠仅暴露于研究所需的微生物中。 作为柔性薄膜隔离器、洁净室等设备的领先供应商，CBC 的产品广泛应用于免疫功能低下动物研究、传染病研究及制药行业。其采用的 "搭接缝" 密封工艺，比传统单缝密封更耐用安全；高质量聚氨酯材料坚不可摧，且相比昂贵的不锈钢隔离器，具有更高的性价比，为科研人员提供了经济可靠的实验设备选择。
STING Promotes Intestinal IgA Production by Regulating Acetate-producing Bacteria to Maintain Host-microbiota MutualismInflammatory Bowel Diseases, 2023, 29, 946–959https://doi.org/10.1093/ibd/izac268